Medicamento activa células óseas latentes para aliviar molestias lumbares
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Los científicos han descubierto que la reconversión de un fármaco existente puede actuar eficazmente sobre las células osteoclásticas latentes y reducir la hipersensibilidad espinal, lo que representa un avance positivo para el 80% de los estadounidenses que sufren dolor lumbar a lo largo de su vida.
Según ha explicado Xu Cao, autor principal y profesor de Cirugía Ortopédica de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, mientras que los osteoclastos desempeñan un papel crucial en la remodelación ósea y el desarrollo del esqueleto, la senescencia en la placa terminal de la columna vertebral provoca el crecimiento de los nervios y el dolor de columna. La investigaciones indican que la eliminación de estos osteoclastos senescentes, potencialmente mediante el uso de fármacos existentes, podría presentar un enfoque novedoso para tratar el dolor lumbar.
El potencial de Navitoclax
El medicamento en cuestión es un anticanceroso experimental llamado Navitoclax, inicialmente conocido como ABT263, desarrollado por la empresa farmacéutica estadounidense AbbVie. Las investigaciones previas han demostrado el potencial del fármaco más allá del tratamiento del cáncer, mostrando su eficacia en el rejuvenecimiento de las células de la piel y en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
En el ámbito de la gerociencia, que se centra en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, la senescencia celular es un área central de investigación. Las células senescentes, que dejan de dividirse pero persisten sin ser eliminadas adecuadamente, contribuyen a la inflamación y a diversas enfermedades crónicas relacionadas con la edad.
Navitoclax, clasificado como senolítico, pertenece a una nueva clase de fármacos dirigidos a la disfunción celular asociada al envejecimiento para prolongar tanto la duración de la salud como la de la vida. En cuanto a los osteoclastos, estas células senescentes, en lugar de desempeñar su función de degradación ósea para la remodelación tisular, permanecen inactivas.
El autor principal, Dayu Pan, de la Johns Hopkins, explica: “La senescencia favorece las enfermedades musculoesqueléticas relacionadas con la edad, como la osteoporosis, y la eliminación de las células senescentes de los discos vertebrales degenerados restaura la estructura del disco intervertebral”. El estudio pretendía investigar si determinados osteoclastos senescentes estaban causando la porosidad de las placas terminales entre vértebras y discos, permitiendo la infiltración nerviosa que conduce al dolor lumbar, y si la eliminación de estos osteoclastos podría aliviar el dolor.
Tratamiento de los osteoclastos senescentes con Navitoclax en un modelo de ratón
Los científicos utilizaron un modelo de ratón para investigar la presencia de osteoclastos senescentes en las placas terminales porosas de ratones que sufrían dos tipos de dolor: uno relacionado con el envejecimiento y otro derivado de la inestabilidad de la columna lumbar. Una vez identificadas, administraron Navitoclax para atacar y eliminar estas células senescentes de la zona afectada, lo que produjo una reducción del dolor y un aumento de la actividad en ambos grupos de ratones en comparación con un grupo de control.
Los exámenes del tejido óseo revelaron una disminución de la degeneración y la porosidad en las placas terminales, junto con una menor separación entre ellas. Además, la ausencia de células senescentes impidió el crecimiento de nuevos nervios en los huesos, evitando la sensibilidad y el dolor.
Estos resultados son prometedores para los investigadores, que aspiran a someterlos a una evaluación más exhaustiva en un ensayo clínico. El estudio está disponible actualmente como preimpre sión revisada por pares, anticipándose su publicación en la revista eLife.
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