Científicos descubren cambios vasculares cerebrales asociados a la enfermedad de Alzheimer
La barrera hematoencefálica (BHE) -una red de vasos sanguíneos y tejidos que protege al cerebro de las sustancias nocivas presentes en la sangre- está alterada en la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores de la Clínica Mayo y sus colaboradores han identificado firmas moleculares únicas de la disfunción de la barrera hematoencefálica, lo que podría conducir a nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento.
Descubrimiento y análisis de firmas moleculares
“Estas firmas tienen un gran potencial para convertirse en biomarcadores novedosos que capten los cambios cerebrales en la enfermedad de Alzheimer”, dice la autora principal, Dra. Nilüfer Ertekin-Taner, jefa del Departamento de Neurociencia de Mayo Clinic y líder del Laboratorio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer y Endofenotipos de Mayo Clinic en Florida.
En el estudio se analizó tejido cerebral humano del Banco de Cerebros de Mayo Clinic, conjuntos de datos publicados y muestras de instituciones colaboradoras. La cohorte incluyó muestras de tejido cerebral de 12 pacientes con Alzheimer y 12 controles sanos; todos los participantes donaron su tejido para la investigación. “El equipo analizó miles de células en más de seis regiones cerebrales, lo que lo convierte en uno de los estudios más rigurosos de la BBB en la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha”.
Además, centrándose en las células vasculares cerebrales, los investigadores examinaron los cambios moleculares relacionados con el Alzheimer. En concreto, estudiaron los pericitos y los astrocitos, que son cruciales para mantener la BBB. Descubrieron alteraciones en la comunicación entre estas células en pacientes con Alzheimer, mediadas por las moléculas VEGFA y SMAD3. El aumento de los niveles de VEGFA provocó una disminución de los niveles de SMAD3 en el cerebro.
Validación y futuras líneas de investigación
Utilizando modelos celulares y de pez cebra, los investigadores confirmaron que “niveles más altos de VEGFA reducen SMAD3 en los pericitos cerebrales”. Trataron células madre de muestras de sangre y piel de pacientes con Alzheimer y de controles con VEGFA, lo que provocó una disminución de los niveles de SMAD3 y una mejora de la salud vascular general. Los mayores niveles de SMAD3 en sangre se correlacionaron con un menor daño vascular y mejores resultados en la enfermedad de Alzheimer.
Además, futuros estudios examinarán la correlación entre los niveles cerebrales de SMAD3 y los niveles sanguíneos de SMAD3. Además, investigarán otras moléculas que desempeñan un papel en la preservación de la integridad de la BBB en la enfermedad de Alzheimer.
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