La Forma En Que La Diabetes Dificulta El Proceso De Cicatrización En El Ojo
Unos investigadores han presentado nuevos conocimientos sobre el mecanismo por el que la diabetes afecta a la cicatrización de las heridas oculares. Por primera vez, han identificado dos cambios en la córnea relacionados con la enfermedad.
Los investigadores del Cedars-Sinai han obtenido nuevos conocimientos sobre cómo la diabetes dificulta la cicatrización de las heridas en el ojo. Por primera vez, han identificado dos cambios asociados a la enfermedad en la córnea. El estudio, publicado por la revista Diabetologia, también ha revelado tres vías terapéuticas capaces de revertir estos cambios y restaurar parcialmente la función de cicatrización de la córnea. Este descubrimiento podría allanar el camino hacia nuevos tratamientos de la diabetes.
La investigación del Dr. Alexander Ljubimov
El Dr. Alexánder Ljubimov, director del Programa Oftalmológico del Instituto de Medicina Regenerativa del Cedars-Sinaí y autor principal del artículo, explicó que la diabetes provoca grandes cambios celulares, que implican modificaciones específicas del ADN conocidas como alteraciones epigenéticas, que alteran la expresión de los genes.
En Estados Unidos hay más de 37 millones de pacientes diabéticos, por lo que es crucial encontrar tratamientos que aborden no sólo los síntomas, sino también los cambios moleculares y celulares subyacentes asociados a las complicaciones de la enfermedad.
La investigación también puso de relieve el importante papel de Wnt-5a, una proteína de señalización secretada responsable de la cicatrización de las heridas de la córnea y del funcionamiento de las células madre. Aunque la enfermedad diabética ocular suele centrarse en la retina, la córnea, que es la superficie exterior transparente y protectora del ojo, se ve afectada hasta en un 70% de los pacientes diabéticos.
Cuando la diabetes está avanzada, las células madre de la córnea se vuelven disfuncionales, lo que provoca una cicatrización más lenta y menos completa tras lesiones o procedimientos como la intervención de cataratas y el tratamiento con láser de la retinopatía diabética.
El conocimiento de estos nuevos mecanismos de cicatrización de heridas regulados epigenéticamente podría ser prometedor para el desarrollo de tratamientos terapéuticos destinados a prevenir problemas de salud ocular a largo plazo en los pacientes.
Estudio comparativo de las diferencias celulares entre personas diabéticas y sanas
Los investigadores de este estudio pretendían identificar cambios epigenéticos, que son modificaciones que se introducen a lo largo de la vida y no se incorporan al genoma desde el nacimiento. Para ello, el Dr. Ljubimov y su equipo compararon células corneales de seis pacientes diabéticos con las de cinco donantes sanos. Observaron que en las córneas diabéticas, el proteproducto del gen WNT5A estaba suprimido, y se producía un aumento del microARN que inhibe el WNT5A.
La expresión de la proteína Wnt-5a como diana en las heridas corneales
Los científicos indujeron heridas en células corneales cultivadas y en cultivos de órganos corneales para investigar posibles enfoques terapéuticos. Probaron tres intervenciones para normalizar la expresión de la proteína Wnt-5a: la adición directa de la proteína Wnt-5a, el uso de un inhibidor para la metilación del ADN (aprobado originalmente para el tratamiento del cáncer) y un novedoso enfoque de terapia génica que utiliza un compuesto a nanoescala para dirigir los niveles de microARN. El equipo desarrolló el compuesto a nanoescala como alternativa a una terapia génica viral tóxica que tenía efectos adversos en las células madre.
Las tres terapéuticas arrojaron resultados prometedores en las muestras de diabéticos, estimulando la producción de marcadores de células madre y mejorando la regeneración tisular, acelerando en última instancia la cicatrización de las heridas.
Para el doctor Clive Svendsen, coautor del estudio, revertir los efectos epigenéticos con terapias novedosas podría no sólo mejorar la función corneal, sino también tener importancia para otras de las complicaciones diabéticas, haciendo avanzar el campo de las opciones terapéuticas.
Investigación de los mecanismos de WNT5A y exploración de terapias combinadas para mejorar la cicatrización de heridas
Los investigadores seguirán analizando sus datos para comprender mejor los mecanismos de WNT5A y otros genes relacionados con la cicatrización de heridas. También están explorando el potencial de una terapia combinada dirigida tanto al microARN como a la metilación genética, con el fin de normalizar más eficazmente la cicatrización de heridas mediante el aumento de la proteína Wnt-5a.
Para concluir, el objetivo último de su investigación es desarrollar fármacos tópicos de liberación sostenida para la cicatrización de heridas corneales. Estos fármacos, aprobados por la FDA, podrían aplicarse fácilmente y ofrecen vías prometedoras para futuras terapias eficaces.
Read the original article on: Science Daily
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