Ensayo revolucionario para un objetivo contra el cáncer considerado “intocable” está a punto de comenzar

Una terapia revolucionaria contra el cáncer, dirigida a tratar los llamados cánceres “intocables”, está programada para comenzar ensayos en humanos en 2025. Este tratamiento innovador se enfoca en tumores impulsados por el oncogén MYC y su proteína asociada, con el objetivo de ralentizar el crecimiento tumoral y mejorar los resultados del tratamiento.

El papel del oncogén MYC en la progresión del cáncer
El gen MYC codifica una proteína que desempeña un papel clave en el desarrollo y la propagación de tumores, lo que a menudo hace que las terapias tradicionales contra el cáncer sean ineficaces. La sobreexpresión de MYC se encuentra en aproximadamente un tercio de los cánceres de próstata, páncreas, hígado, estómago y mama, y en casi dos tercios de los cánceres de ovario.

El profesor Mark Polizzotto, hematólogo de la Universidad Nacional de Australia (ANU), explicó que la actividad anormal del MYC impulsa cerca del 70 % de los cánceres. “Es uno de los genes promotores del cáncer más conocidos, y los tumores vinculados a él suelen ser agresivos y difíciles de tratar”.

Previsto para comenzar a finales de este año, el ensayo investigará el fármaco PMR-116, que mostró resultados impresionantes en modelos preclínicos. PMR-116 actúa sobre un proceso posterior al MYC, bloqueando una enzima vital para la creación del ARN ribosómico (ARNr), esencial para la producción de proteínas. Esta interrupción debilita las defensas del cáncer al detener la actividad de MYC, haciendo que los tumores sean más susceptibles al tratamiento.

Un enfoque amplio: diseño tipo “basket trial”
Liderado por ANU y los Servicios de Salud de Canberra, el estudio utilizará un diseño de “ensayo tipo canasta” (basket trial), reclutando pacientes con diferentes tipos de cáncer impulsados por MYC. Esta estructura permite a los investigadores probar una sola terapia en múltiples tipos de cáncer, optimizando así el desarrollo y uso de recursos.

Polizzotto explicó que el ensayo busca satisfacer necesidades clínicas urgentes en tipos de cáncer notoriamente difíciles de tratar. Añadió que, aunque los investigadores han calificado durante mucho tiempo al MYC como “intocable”, los primeros resultados con PMR-116 están empezando a cambiar esa percepción.

Investigaciones anteriores de la Universidad de Melbourne en 2023 revelaron que PMR-116 redujo en un 85 % las lesiones de cáncer de próstata en ratones en solo cuatro semanas, y ralentizó a la mitad la propagación del cáncer impulsado por MYC en apenas 12 horas tras el tratamiento.

La doctora Nadine Hein, quien lidera la investigación preclínica de PMR-116 en ANU, señaló que los científicos han estudiado a MYC en la biología del cáncer durante décadas. “Su estructura irregular lo hace difícil de atacar directamente, por eso nuestra estrategia actúa en los procesos posteriores”.

Un mecanismo novedoso: inhibición de la ARN polimerasa I
Científicos de ANU, en colaboración con la empresa biotecnológica Pimera Therapeutics, desarrollaron PMR-116. Aunque no es el primer fármaco que se enfoca en MYC, su enfoque es distintivo. La empresa explicó que están apuntando a la actividad anormal de la ARN polimerasa I (Pol I) en cánceres impulsados por MYC. Dado que la Pol I es responsable exclusivamente de la transcripción del ARNr —un paso esencial en la formación de ribosomas—, interrumpir este proceso podría ofrecer una estrategia de tratamiento precisa y eficaz.

Los ensayos clínicos se llevarán a cabo en varias instituciones australianas, incluyendo el Hospital de Canberra, el Centro Oncológico Peter MacCallum en Victoria y el Hospital St Vincent’s en Sídney.

“Desde ANU supervisaremos el ensayo en coordinación con médicos de los principales centros oncológicos del país”, dijo Polizzotto. Los médicos evaluarán a los pacientes cuyos tratamientos estándar hayan fracasado, para verificar si hay implicación del MYC, y se inscribirá a aquellos que sean elegibles.

Polizzotto concluyó: “Nuestra misión es enfrentar directamente a uno de los principales impulsores del cáncer y llevar nuevas terapias eficaces a los pacientes lo más rápido posible. Al atacar un mecanismo clave posterior al MYC, estamos viendo resultados excepcionales en cánceres donde el MYC juega un papel central”.

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